(资料图片仅供参考)
1、适用人群首先是服用第一代EGFR TKI后出现“EGFR T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。在第一次基因检测后,很少有条件让EGFR耐药后的患者穿刺取样本。对于这类患者,可以采用血液活检。研究发现,血液检测的特异性较好,与组织活检的符合率在90%以上,但敏感性较差。组织活检T790M突变阳性的患者,约51%为阳性。不过我们也可以根据某些特征大致判断哪些患者可能适合奥希替尼。
2、第一代TKI的耐药性至少在第四个月或更晚出现,耐药性出现越晚越有效。在模型实验中,一定浓度的EGFR TKI出现T790M突变需要120天。就算再早一点,恐怕前三个月内出现耐药的患者也不是T790M突变导致的。如果不发生T790M突变,当然不适合服用奥希替尼9291。
3、在接受EGFRTKI治疗的原始患者中,肿瘤细胞将缩小至少一半或更多,或者CEA(癌胚抗原)将减少至少一半。奥希替尼9291可以抑制T790M的突变,以恢复EGFR TKI的药物敏感性,这意味着大部分原始癌细胞可以恢复到EGFR TKI的敏感性。
4、服用WZ4002后,患者适用奥希替尼9291仍然有效。虽然WZ4002也是抑制T790M突变的TKI,但奥希替尼9291的分子结构与WZ4002明显不同,可能说明WZ4002和奥希替尼9291没有氯原子。
5、奥希替尼9291对部分EGFR基因突变的攻击力并不弱,奥希替尼对EGFR突变患者的一线使用也得到了批准。奥希替尼9291对ydb 903 EGFR基因突变的效果也优于易瑞沙和Trocquer。三阶段FLAURA试验结果还显示,EGFR TKI奥希替尼的无进展生存期分别为18.9个月和10.2个月。
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